Wieder einmal haben sich Oberst von Gatow, Baronin von Porz und die anderen weltberühmten Cluedo-Hauptfiguren getroffen – und wieder hatten sie nichts Gutes im Sinn. Als die Polizei am Tatort eintrifft, findet sie nur noch ein bedauernswertes Opfer – vom Täter keine Spur. Wer hat diesmal die schreckliche Tat verübt? Wohin ist der Täter so schnell und unerkannt entkommen? Mit welchem Verkehrsmittel gelang ihm die unbemerkte Flucht? Das sollen die Spieler herausbekommen. Zuerst gibt es Fragen über Fragen. Doch dann tauchen erste Spuren auf. Die Spieler kombinieren die Informationen, die ihnen ihre eigenen Karten liefern, mit spärlichen Hinweisen und Spuren, die sie von ihren Mitspielern bekommen. Und haben plötzlich erste Vermutungen.
Das Spielprinzip und die Personen entsprechen bei "Cluedo – Das Kartenspiel" dem bekannten Klassiker von Anthony Pratt. Anstelle von Tatwerkzeugen und Räumen suchen die Detektive im Kartenspiel nach Fluchtfahrzeugen und Städten. Vor Spielbeginn werden per Zufallsprinzip die Identitätskarten festgelegt. Die restlichen Karten, welche die anderen Personen, Verkehrsmittel und Städte enthalten, werden verteilt. Detektivkarten bereichern das Spiel, indem sie verschiedene Spielzüge vorgeben. Es gibt Verdachtskarten, Fahndungskarten, Heiße-Spur-Karten sowie Geheimtipp-Karten. Die Spieler sprechen Verdächtigungen aus, die die Mitspieler je nach den Karten auf Ihrer Hand entkräften oder nicht. Die Ergebnisse seiner Recherchen trägt jeder Spieler auf dem mitgelieferten Notizblock ein. Wer sich seiner Sache sicher ist, klagt an – und gewinnt oder scheidet aus. In einer spannenden "Einer gegen alle"-Variante tritt ein Spieler als Täter gegen die anderen Spieler als Detektive an.